Lupta dintre Tom și Jerry începe când acesta din urmă se mută în cel mai luxos hotel din New York în ajunul „nunții secolului”, forțând planificatorul evenimentului, pe tânăra Kayla, să-l angajeze pe Tom pentru a scăpa de șoricel. Ceea ce urmează amenință să distrugă cariera ei, nunta și, in consecinţă, hotelul în sine. Dar în curând apare o problemă și mai mare: un angajat diabolic şi ambițios conspiră împotriva celor trei.

Tom și Jerry, un amestec de animație clasică și acțiune live, aduce pe marele ecran personajele legendare, și le obligă să facă ceva de neimaginat: să lucreze împreună pentru a se salva.